En la Casa de Cervantes -que cuenta con un acceso independiente dentro del complejo del Colegio de España- se encuentra la biblioteca hispanoamericana, la sala de estudio, la sala de conferencias (con capacidad para 100 personas) y salones de exposiciones. Con frecuencia se abre para la realización de actividades académicas y culturales (seminarios, conferencias, debates, etc.); los colegiales pueden usarla como espacio para el estudio común.
Fundada en 1932, la Casa de Cervantes es fruto de un proyecto llevado a cabo por el Rector Manuel Carrasco y Reyes (1919-1954), que preveía la construcción de una casa de cultura española dedicada a Miguel de Cervantes. Debía comprender también una biblioteca española que fuese representativa de la cultura hispanoamericana. En 1932 se ultimaron las obras de construcción y decorativas del edificio, pero la Casa de Cervantes permaneció cerrada durante los años de la Guerra Civil española, cuando albergó  militares españoles inválidos del hospital Rizzoli; y también durante la Segunda Guerra Mundial, cuando fue sede de un hospital para atender a heridos italianos. De 1959 a 1971, bajo el rectorado de Evelio Verdera y Tuells (1955-1977), la Casa de Cervantes acogió la sede del Instituto de Derecho Comparado Italo-Ibero-Americano, lo cual contribuyó a enriquecer su biblioteca con un conspicuo fondo jurídico.
Esta alberga unos 25.000 volúmenes y opúsculos, además de 150 revistas (11 se mantienen con suscripción activa). Se trata, sobre todo, de obras de lengua y literatura española. Una amplia sección, sin embargo, está compuesta por textos jurídicos.
Existe un catálogo en papel por autores y títulos; también otro informático, por autor, título y materia.
Los estantes de la biblioteca se enriquecen anualmente con nuevos volúmenes, también gracias a las donaciones de entidades, fundaciones y huéspedes que durante el año son invitados a conferencias y seminarios.
La sala de estudio cuenta con 25 puestos que permiten un estudio cómodo y tranquilo.
Las salas de exposición se sitúan en el último piso y gracias a la capacidad del salón principal se prestan a acoger exposiciones varias. Entre las más recientes, mencionaremos la exposición del friso de Tarazona que representa la coronación de Carlos V en Bolonia y la de fotografías del Camino de Santiago.